自噬还是免疫?德国马普所张平仄博士:揭秘雷帕抗衰新机制
总的来说，雷帕霉素的抗衰机理远比我们所知的要复杂和全面。通过增加自噬、降低S6K活性以及激活Syx13等途径，雷帕霉素不仅在抗老化方面展现出强大的潜力，还揭示了其在免疫系统衰老和寿命延长方面的关键作用。这一发现不仅丰富了我们对抗衰机制的理解，也为未来开发更有效的抗衰策略提供了宝贵的参考。
雷帕霉素研究发现
近期的研究揭示了雷帕霉素的独特作用机制。这种药物被发现在细胞周期中，特别与70-KDaS6激酶（p70S6K）的活性调控有关，p70S6K在多种关键细胞过程中发挥着至关重要的作用，如细胞增殖和蛋白质合成。
雷帕霉素，科学名称为Rapamycin，也称为Sirolimus，是一种源于大环内酯类抗生素的药物。起初，其研究初衷是作为一种低毒性抗真菌药物，然而在1977年，科研人员发现它具有显著的免疫抑制效果。这一发现促使了雷帕霉素的新用途探索，尤其在医学领域，它被应用于器官移植的治疗中，用于抑制排斥反应。
美国德克萨斯州大学的研究团队最近发现了一种新用途，雷帕霉素，这种药物原先是存在于复活岛土壤中细菌分泌物中的成分，可能对阿尔茨海默症（老年性痴呆）的治疗产生积极影响。2010年的一项研究中，科学家对患有阿尔茨海默症的老鼠进行了长达10周的实验。
UT Health San Antonio及其合作机构进行的一项研究显示，与年龄相关的大脑血流减少和雷帕霉素可以改善记忆力丧失。第一作者Candice Van Skike说，这一发现如果得到进一步推广，将对总体衰老产生影响，也许为某些人提供预防老年痴呆症的途径。在这项研究中，研究人员以19个月大时开始以低剂量雷帕霉素为食。
德国马普所的Linda Partridge教授团队（张平仄博士为论文的第一作者）在衰老生物学顶级刊物《Nature Aging》上发表的研究，为雷帕霉素的抗衰机制揭开了新的篇章。
科学家在大约三十多年前就已发现抗衰老药物，这就是雷帕霉素，它在波利尼西亚的拉帕努伊岛的土壤样本中被发现，可能是目前发现的最有效的抗衰老药物。雷帕霉素目前作为免疫抑制剂使用，用于降低肾移植过程中的排斥作用。同时，由于具有抑制细胞生长的作用，也被用来治疗某些癌症。
雷帕霉素在美获准治疗LAM
据美国食品与药品管理局（FDA）2015年5月28日发布的消息，FDA当日批准辉瑞公司药品雷帕鸣（化学名称：西罗莫司或雷帕霉素）用于治疗肺淋巴管肌瘤病（LAM），这是一种罕见的进展性肺部疾病，主要见于育龄期女性。雷帕鸣是首个获批治疗该病的药物。
在治疗阶段，安慰剂对照组的FEV1平均每个月下降12±2ml，在雷帕霉素治疗组，FEV1每月增加了1±2ml。两者差别显著，说明雷帕霉素可以稳定LAM患者的肺功能，在12个月中，雷帕霉素治疗组的FEV1平均改善比对照组高出153ml，相当于入组时肺功能的11。
结节性硬化症（TSC）的治疗策略主要围绕雷帕霉素（rapamycin）展开，这是一种大环内酯类抗生素，因其能抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的活性而受到关注。
文章强调，尽管雷帕霉素作为mTOR抑制剂已知能够延长多种生物的寿命，但其副作用如免疫抑制、代谢问题等令人担忧。文章提出，通过限制雷帕霉素的剂量和使用时间，或者更精准地针对mTORC1进行干预，可能减少副作用。例如，间歇性和低剂量的雷帕霉素类似物可能提供更安全的抗衰老效果。
淋巴管肌瘤病是一种罕见且复杂的疾病，治疗主要包括特异性治疗和非特异性治疗。目前，mTOR抑制剂西罗莫司（雷帕霉素）是治疗LAM的有效药物。对于各脏器受累的情况，我们需要针对症状进行对症处理，以改善生活质量。此外，定期的肺功能检查和血氧检测也非常重要，可以帮助我们了解病情变化。
肝移植者雷帕霉素谷浓应多少_百度拇指医生
1、雷帕霉素是一种免疫抑制剂，刚开始血药浓度稳定在30ng/ml，2个月后调整雷帕霉素用量直至血药浓度稳定在15ng/ml。具体的建议在专科主治医生的指导下用药，希望可以帮到你。
雷帕霉素治疗儿童复杂性脉管畸形
1、Hammill等采用mTOR阻滞剂雷帕霉素（rapamycin，sirolimus）治疗6例复杂、危及生命的脉管畸形患者，6例患者均接受多种其他治疗，但告失败。雷帕霉素治疗后，临床表现均有显著改善，副作用可耐受。认为雷帕霉素治疗危及生命的脉管畸形安全有效，是一种重要的治疗手段，目前正在进行Ⅱ期安全性和有效性试验。
雷帕霉素合成途径
雷帕霉素的合成过程始于两种主要的酯，即七单位的乙酸盐和七单位的丙酸盐。这一过程通过聚酮途径进行，其中至关重要的O-甲基来源于甲硫氨酸。其氮源的来源独特，源自莽草酸的还原衍生物。在莽草酸转化为环己烷衍生物的步骤中，环己烷基的完整性得以保留在转化过程中。
雷帕霉素和FK506在作用机制上有相似之处，它们都能与相同的免疫亲和蛋白FKBP12结合，形成名为RAPA-FKBP12的复合物。这种复合物的独特之处在于，它无法与钙调素结合，从而避免了钙调素对细胞信号的调节作用。
然而，在无细胞体系中，雷帕霉素与p70S6K的直接相互作用并未观察到，表明雷帕霉素可能通过不同的途径影响该酶，可能是通过抑制其他激酶或激活磷酸酶来实现其功能。
雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，雷帕霉素可阻断T淋巴细胞和B淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路。